1月5日下午,國家唯一針對塵肺病(肺纖維化)在研的1.1類新藥鹽酸替洛肟生產商伯克生物在京宣布啟動Ⅱ期臨床試驗。據悉,該藥在國家科技攻關基金和“863計劃”支持下,于2005年在北醫三院啟動Ⅰ期臨床研究,進行了藥代動力學及耐受性臨床研究,并于2010年完成Ⅰ期臨床研究獲得總結報告。目前該藥已經進入Ⅱ期臨床試驗研究階段,參加臨床試驗的塵肺患者還在招募中。


塵肺病:我國最嚴重的職業病


我國是世界上塵肺危害最嚴重的國家之一,塵肺病是我國最嚴重的職業病,其特點是發病率高,病人肺部發生嚴重的纖維化病變,呼吸困難和影響勞動力,即使脫離工作現場,病變仍繼續進展。國家衛計委發布的《2014年全國職業病報告》顯示,塵肺病依舊位列我國職業病之首,占比近九成,病死率超過20%,被稱為職業病的“頭號殺手”。塵肺病又以煤工塵肺、矽肺最為嚴重,塵肺病患者中有半數以上為煤工塵肺。從行業分布看,煤炭開采和洗選業、有色金屬礦采選業和開采輔助活動行業的職業病病例數較多,共占全國報告職業病例數的62.52%。但有關專家調查發現,能夠做職業病診斷并在疾控中心登記的,僅為塵肺病患者的10%~20%。


截止目前,據不完全統計全國有750萬塵肺病患者,根據有關部門的粗略估算,我國每年因職業病、工傷事故產生的直接經濟損失過千億。鑒于塵肺病是我國最嚴重的職業病,塵肺病患者眾多,但國內外尚無一種經批準上市的、延緩和阻斷塵肺病進展的有效治療藥物,因此,迫切需要尋找高效、低毒、使用方便的治療塵肺病的藥物。


塵肺病:不能呼吸的痛


塵肺病是由于長期吸入大量細微粉塵而引起的以肺組織纖維化為主的臟器致殘性疾病,普遍癥狀是胸悶、胸痛、氣短、咳嗽、全身無力,重者喪失勞動能力,甚至不能平臥,連睡覺都得采取跪姿,最后因肺功能衰竭,呼吸困難跪著而死,其狀之慘,令人目不忍睹。


矽肺又稱硅肺,是塵肺中最為常見的一種類型,是由于長期吸入大量游離二氧化硅粉塵所引起,以結節性肺纖維化為主要病變的疾病,表現為慢性進行性勞力性呼吸困難和肺功能障礙。矽肺是塵肺中最常見、進展最快、危害最嚴重的一種類型。我國每年有為2萬例左右的塵肺新患者出現,尚無有效的治療藥物。


塵肺病不僅使患者承受身心痛苦,而且使患者逐漸喪失勞動能力,給患者個人、家庭和社會帶來沉重負擔。


伯克生物:加快新藥臨床試驗


近幾年,越來越多的人關注到塵肺病患者這一特殊群體,國家也出臺了相應的舉措。2017年1月,國家十部委聯合發布了《關于加強農民工塵肺病防治工作的意見》;12月13日,國家衛計委發布《關于成立國家衛生計生委塵肺病診療專家委員會的通知》,決定成立國家衛生計生委塵肺病診療專家委員會。


在塵肺防治藥物研究方面,我國處于領先地位。由于政府的高度重視,開發單位投入了研究力量篩選了大量化合物和中草藥,試驗用藥曾有克矽平、漢防己甲素、磷酸羥基哌喹(抗矽一號)、有機鋁制劑等。這些藥物對提高人體抵抗力、改善癥狀、延緩病情有一定的作用。但這些藥物都有明顯的副作用,且漢防己甲素和抗矽一號均出現“反跳”現象。以上幾種藥均為試驗使用,并未批準生產上市。


鹽酸替洛肟是在篩選的1000多種化合物和中草藥中發現的對實驗性矽肺具有明顯療效的一種藥物,且鹽酸替洛肟副作用小。該藥主要用于矽肺、煤工塵肺等疾病,鹽酸替洛肟是國家唯一的針對塵肺病(肺纖維化)在研的1.1類新藥,江蘇伯克生物醫藥股份有限公司擁有全部知識產權,是唯一的研發與生產單位,中國疾病預防控制中心職業衛生與中毒控制所聯合研制。


江蘇伯克生物醫藥股份有限公司由國家“千人計劃”特聘專家王飛博士于2010年6月創立,注冊資本1.18億元人民幣。研發管理團隊61人,本科以上45人,其中6位海外高層次留學人才,博士8位,碩士7位。公司專注于創新藥物、功能食品、特醫食品和健康管理等四個領域中產品的研究、生產及銷售。


畢業于加州大學伯克利分校、獲得分子及細胞生物學博士學位的王飛博士,出身普通農家,對塵肺農民工群體十分關心:“在伯克利讀書期間,我從事過一個遺傳性肺囊腫性纖維化的基因治療研究。經過反復調研,發現國內外對塵肺新藥研究極少,發達國家沒有這個病,國內大家都在忙著為富貴病研究藥,我的父親也曾經是80年代進城的農民工,這些為國家現代化付出巨大的人群,如今居然沒有人愿意為他們開發新藥。”


2016年夏天,王飛博士攜手公益組織“大愛清塵”,帶領近20人的調研小組,冒著酷暑,奔赴湖南省安化縣清塘鋪鎮,對八里村、羅洞村、龍坳坪、中石村、梧桐村等行政村的24戶塵肺病患者家庭進行了實地調研、座談,了解他們的生活狀況、治療記錄、用藥類別及效果、政策期待。


由于塵肺病治療費用昂貴,大部分的窮苦農民根本負擔不起。調查時一位患者告訴王博士:“發現的時候已經是三期塵肺,我們真是治不起了。”說著他拿起兩盒藥遞給王博士,“你看,這藥幾百塊錢一盒,只夠吃一個月,而且只能維持病情,這病是個無底洞。”


的確,塵肺病無藥可治,目前有的只是一些控制并發癥的適應性的治療,沒有專門針對塵肺病的藥物。王飛博士介紹:“國內目前正在研究治療塵肺病治療藥物的,也只有我們伯克生物。伯克生物是國內唯一抗塵肺病新藥——鹽酸替洛肟的研發生產單位,目前已經啟動Ⅱ期臨床試驗。我們正在加快臨床試驗,與時間賽跑,讓塵肺病人早日有藥可治,給他們帶來希望!”


相關:II期臨床試驗研究基地患者招募聯系方式






聯系方式


臨床試驗· 招募條件


受試者須符合下列全部條件才可入選:


1) 年齡18-75歲,男女不限;


2) 根據病史及相關檢查,診斷為矽肺I期或II期的患者;


3) 用力呼氣容積(FVC)占預計值≥40%,且總一氧化碳彌散量(DLCO)占預計值≥30%,且安靜狀態下呼吸室內空氣動脈血氧分壓(PaO2)≥55mmHg;


4) 自愿簽署知情同意書。


受試者排除標準:


有以下情況之一者不能納入本試驗:


1) 未脫離粉塵接觸者;


2) 未戒煙者,且應用支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣容積(FEV1)/FVC <70%,FEV1占預計值%<50%者;


3) 活動性結核病或其他感染性疾病急性期患者;


4) 未控制的支氣管哮喘;


5) 支氣管擴張癥,范圍>1個肺段;


6) 其他類型塵肺病或間質性肺疾病;


7) 嚴重不可逆的眼部疾病,如視野缺損、視網膜病變等;


8) 有自身免疫疾病或嚴重的神經系統疾病者;


9) 心血管疾病,如下所列的任何標準:a. 入組前的6周內出現3級高血壓,且治療后未得到控制(≥160/100mmHg)者;b. 入組前6個月出現急性心肌梗死者;c. 入組前6個月內出現不穩定型心絞痛者;


10) 合并肺動脈高壓的患者;


11) 血紅蛋白≤90g/L或其他血液系統疾病的患者;




12) 肝腎功能異常:谷丙轉氨酶(ALT)或谷草轉氨酶(AST)>正常值上限2倍者,或血清肌酐(Cr)>正常值上限1.5倍者;


13) 癌癥患者;


14) 正在妊娠期或計劃妊娠的患者、哺乳期患者,或處于育齡期且試驗期間以及試驗結束后3個月內不能采取足夠避孕措施的患者(足夠的措施指口服避孕藥、宮內節育器及屏障措施);


15) 精神疾病等不能配合完成研究的患者;


16) 入組前1個月內接受抗肺纖維化治療,如服用吡非尼酮、雙芐基異喹啉類生物堿(漢防已甲素)、聚乙烯嘧啶氮氧化物(克矽平)、磷酸喹哌、磷酸羥基喹哌、檸檬酸鋁;


17) 正在參加其他臨床試驗者或3個月內參加過其他藥物臨床試驗者